一种新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中展现出了明显的糖异生抑制效果和强效的抗糖尿病功效！高血糖是2型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常与胰岛素抵抗以及胰高血糖素作用增强密切相关。目前，治疗T2D的临床药物包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂等。但大多数患者会随着时间的推移产生耐药性，并受到药物副作用的影响。因此，开发新药以单独或联合方式降低高血糖显得尤为重要。

PGC-1α是一种多功能的转录共调节因子，深度介入能量代谢的调节，同时也是机体内胰岛素调节血糖稳态的关键媒介分子。通过靶向PGC-1α，可以有效抑制肝脏的葡萄糖生成，从而降低高血糖水平。在一篇发表在Cell期刊的研究中，研究者将PGC-1α的乙酰化水平作为筛选指标，发现化合物SR-18292能够选择性诱导PGC-1α的乙酰化，并有效抑制因胰高血糖素依赖的糖异生，从而实现抗糖尿病效果。

SR-18292的核心机制在于其能够抑制PGC-1α/HNF4α的糖异生基因转录，并调控PGC-1α与乙酰转移酶GCN5之间的相互作用。然而，糖异生底物也会被用于生成脂肪和脂质，因此SR-18292如何在不干扰脂肪生成的情况下，选择性抑制糖异生代谢物向葡萄糖的转化，目前仍不明确。

在另一篇发表在Cell Chemical Biology的研究中，研究人员确定了SR-18292的另一个目标蛋白—PCK1，其乙酰化可以重新编程葡萄糖代谢，实现抗糖尿病效果。SR-18292作为一款新发现的小分子化合物，能够有效抑制葡萄糖生成，同时不促进肝脏脂质的积累或血浆乳酸浓度的升高。相反，SR-18292能够将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成途径，从而通过三羧酸循环（TCA）对乳酸进行氧化，防止这些底物的大量积累及其向脂肪生成或其他合成代谢途径的转移。

综上所述，SR-18292及其类似的小分子化合物代表了一种潜在的新型安全疗法，有望与当前的临床药物联合使用，来治疗T2D。随着糖尿病研究的不断深入，人生就是博-尊龙凯时为您提供了丰富的抗糖尿病化合物库，其中包含800种糖尿病相关活性化合物，成为研究糖尿病的优良工具和药物筛选的有效载体。如需更多信息，请随时与我们联系！