该研究探讨了滑膜组织中树突状细胞亚群（DC）在健康与类风湿性关节炎（RA）状态下的组织定位及其功能差异。类风湿性关节炎作为一种慢性自身免疫疾病，主要表现为滑膜（ST）的炎症与关节破坏。髓系树突状细胞在RA的发病机制中扮演着重要的调控角色，但不同亚群在组织中的具体定位和功能仍然不明。本研究结合了单细胞RNA测序（scRNA-seq）和SMI空间转录组学技术，明确了ST-DC的功能特征，并揭示其在免疫耐受与疾病中的双重作用。

主要成果

本研究利用单细胞RNA测序和SMI空间转录组技术，描绘了不同病理状态下滑膜组织中DC亚群的分布与功能特性。在健康滑膜中，耐受性AXL+DC2亚群主要位于滑膜保护性内衬层下方，表现出高水平的免疫抑制分子，如AXL和WNT通路相关分子，这可能通过促进组织修复和抑制T细胞活化来维持局部免疫耐受。然而，在活动性RA患者中，AXL+DC2显著减少，而滑膜内衬层主要由促炎性的DC3亚群（iDC3）占据，这些细胞高度表达CCL5等炎症相关分子，能够有效激活效应记忆性T细胞（Tem）与外周辅助性T细胞（Tph）。在RA缓解期，尽管iDC3数量降低，但AXL+DC2未能恢复，反而出现了中间亚群KLF4+DC2和KLF4+ATF3+DC2，这些亚群显示出一定的调节功能，但未能完全恢复健康滑膜的免疫耐受状态。

空间分布与功能分析

进一步利用SMI空间转录组学，分析DC亚群在滑膜组织不同区域的分布与功能。研究揭示，不同DC亚群根据其功能特性在滑膜组织中有特定的分布：首先是淋巴样区域，主要富集CCR7+、MIR155+和LAMP3+DC2亚群，这些细胞表现出高水平的CCR7和CD40共刺激分子，能够迁移至淋巴结并激活初始T细胞。其次，在滑膜内衬层，主要由iDC3亚群占据，通过直接接触及分泌促炎因子，与CCL5+Tem与Tph细胞相互作用，推动滑膜组织的炎症反应。而在其他区域，非促炎性DC2亚群则定位于TGF-β阳性髓系富集区，可能在组织修复中发挥作用。

RA复发的预警信号

此外，本研究还探讨了RA缓解期患者外周血中iDC3亚群的转录特征。结果显示，iDC3亚群具有显著的促炎基因表达特点，这些基因在RA复发前几周即出现上调，例如ITGAM和ITGB2等整合素基因，促进DC从外周血迁移至滑膜组织，TLR2和CLEC4E等模式识别受体基因则增强DC对炎症信号的应答。S100A12和S100A9等炎症相关基因的上调也驱动了滑膜组织的促炎反应。通过对复发患者与持续缓解患者的基因表达谱进行比较，研究发现这些基因模块能够有效区分两类患者，展现出良好的预测能力。这一发现为临床提供了潜在的RA复发预警信号，确保患者能够及时进行预防性干预。

总结

整体而言，本研究系统性地揭示了滑膜组织中髓系树突状细胞（DC）亚群的异质性及其在不同病理阶段的功能特性。通过多组学技术，清晰描绘了滑膜组织中DC亚群的动态变化，以及这些变化在RA病理进程中的关键作用。这些发现为我们理解RA的发病机制提供了新的视角，也为临床实践中的精准干预策略奠定了基础。在这个充满挑战的领域，我们相信人生就是博-尊龙凯时将以更优秀的科学研究与探索精神，推动生物医药的进步和发展。