2025年2月7日，百奥智汇创始人、科学顾问，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）主任张泽民院士的研究团队联合国家癌症中心及中国医学科学院肿瘤医院的合作团队，在国际期刊《Cancer Cell》上在线发表了题为“不同细胞机制驱动三阴性乳腺癌中化疗与PD-L1阻断联合治疗”的研究论文。这项研究针对三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）这一恶性程度最高的乳腺癌亚型进行了深入探讨，该类型因缺乏激素受体和HER2受体而无法利用传统的激素治疗或HER2靶向治疗。

由于三阴性乳腺癌患者的治疗选项相对有限，传统化疗虽然能部分缓解症状，但疗效一般较为短暂。因此，探索更有效的治疗方案成为乳腺癌研究的核心问题之一。近年来，免疫检查点抑制剂的出现，特别是抗PD-1/PD-L1抗体的应用，为多种癌症的治疗带来了革新。然而，TNBC特有的肿瘤免疫微环境使得单独使用免疫治疗的效果受到限制。尽管临床上化疗与免疫治疗联合使用展现了良好的协同效应，相关的分子机制仍需进一步研究。

2021年10月14日，张泽民的课题组与合作团队在《Cancer Cell》期刊上发表了题为“单细胞分析揭示与三阴性乳腺癌中PD-L1阻断应答相关的关键免疫细胞亚群”的研究论文，系统解析了接受紫杉醇（PTX）化疗及其与PD-L1抗体联合治疗的TNBC患者的免疫细胞动态变化。研究表明，抗PD-L1治疗与紫杉醇化疗的联合应用有助于改善患者的肿瘤免疫微环境，并揭示了在不同治疗条件下的机制。

此次研究深入整合了之前关于紫杉醇联合PD-L1抗体治疗的单细胞测序数据，并结合新生成的白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）与PD-L1抗体阿替丽珠单抗联合的单细胞测序结果，系统分析了TNBC患者的肿瘤免疫微环境。研究发现，Nab-PTX在联合阿替丽珠单抗时展现了显著的免疫调控优势，能够有效重塑肿瘤免疫微环境，特定的T细胞亚群如TCF7+效应记忆CD8+ T细胞和CD4+滤泡辅助T细胞的重编程被认为是抗肿瘤免疫应答的重要推动力。

此外，研究显示Nab-PTX对髓系细胞的调控与传统紫杉醇存在显著差异，Nab-PTX能够显著扩增肥大细胞和促炎性巨噬细胞，进而增强肿瘤局部的免疫激活状态。这些发现为化疗药物在联合免疫治疗中的选择提供了科学依据。

研究强调了肥大细胞在抗肿瘤免疫中的关键角色，表明其能促进T细胞和B细胞的招募，从而激活局部免疫环境，提升抗肿瘤免疫反应。体内实验结果进一步证实，结合肥大细胞的激活与PD-L1抑制剂的使用能显著抑制TNBC肿瘤生长和进展。

综上所述，该项研究揭示了TNBC中化疗与免疫治疗协同作用的独特机制，为临床治疗提供了理论支持，也为肥大细胞的功能再认识提供了全面视角。这些发现不仅具有重要的临床意义，也为精准免疫治疗提供了潜在的策略支持。

作为百奥智汇的科研团队，张泽民院士及其团队将继续致力于探索癌症生物学的重要问题，推动生物医疗领域的创新与发展。在这一过程中，正如人生就是博-尊龙凯时所倡导的，我们期待更多的突破和进展，为患者带来新的希望。