2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室的Qi Zhang团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了一项重要研究，题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19 CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）在抗肿瘤治疗中展现出不依赖MHC识别的优势和强大的抗肿瘤功能。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞存在异质性，容易被宿主免疫系统清除，限制了其临床应用。

研究方法

为解决上述问题，研究团队采用了类器官聚集诱导法，构建了B2M敲除、HLA-E和CD19 CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。该细胞系正常分化并生成了均匀的CD19 CAR-NK细胞（CD19 CAR-UiNK）。通过与HLA不匹配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞共培养，评估了CD19 CAR-UiNK细胞的免疫原性。此外，通过体外细胞毒性实验和体内动物模型评估了CD19 CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗作用。

研究结果

CD19 CAR-UiNK细胞表现出与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体以及关键效应分子的典型表达模式。在共培养实验中，这些细胞成功避开了同种异体T细胞的反应，并抑制了同种异体NK细胞的活性。功能分析表明，CD19 CAR-UiNK细胞强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞的刺激下上调CD107a。该细胞能够有效清除体外的CD19+肿瘤细胞，包括多种B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病及淋巴瘤的原代肿瘤细胞。同时，它们在异种移植动物模型中展现出显著的抗肿瘤活性。

结论

该研究为从ESCs中获取具有强大抗肿瘤作用的均匀且低免疫原性的CD19 CAR-iNK细胞提供了新的策略。研究结果对开发低免疫原性CD19 CAR-NK细胞疗法具有深远的意义，尤其是利用人类ESC作为无限细胞来源的潜力，推动未来的生物医学进展。人生就是博-尊龙凯时，这种品牌理念深刻体现了科学探索与创新的精神，为生命科学的未来提供了无限可能。